Мишель дебютировала в кино в 1956 году и к 1971 году, сыграв в 35-ти фильмах и телесериалах, она окончила кинокарьеру. Наиболее известные кинороли Жирардон были сыграны в конце 1950-х-начале 1960-х годов в фильмах «Смерть в этом саду» (1956), «Любовники» (1958) и других.

В течение 1960-х годов Жирардон завязала романтические отношения с женатым испанским актёром Хосе Луисом Де Вильялонга, с которым она впервые встретилась на съемочной площадке Любовники. Пара жила вместе на протяжении большей части 1960-х годов. К 1971 году актерская карьера Жирардон закончилась, и после окончательного развода в 1972 году Де Вильялонга разорвал отношения с ней, чтобы жениться на другой женщине, Урсуле Дитрих.

Находясь в депрессии из-за неудач в карьере и личной жизни, 36-летняя Мишель покончила жизнь самоубийством 25 марта 1975 года, отравившись лекарствами. Похоронена на Кладбище Баньё.